In het vierde seizoen zal Maria Banford (Lady Dynamite) te horen zijn als mug. De pubers gaan in het vierde seizoen op kamp en ondervinden wat last van deze mug, ze maakt de pubers namelijk nogal ongerust met haar zenuwachtige gedrag.
Naast Banford spelen ook Seth Rogen (Freaks and Geeks), John Oliver (Community) en Zach Galifianakis (Between Two Ferns) een gastrol. Ook zijn Maya Erskine en Anna Konkle, het duo achter PEN15, te horen in het seizoen dat op 4 december van start gaat bij Netflix.
Er is ook al een vijfde en zesde seizoen besteld van Big Mouth.