De serie blijft de avonturen en reis naar zelfontdekking volgen van The Jokers voormalige vriendin, Harley Quinn, nadat ze het heeft uitgemaakt met The Joker toen hij zich realiseerde dat hij niet van haar hield. Ook mede-Batman-nemesis Poison Ivy doet weer mee.
Kaley Cuoco (The Big Bang Theory), Lake Bell (BoJack Horseman), Ron Funches (Loot), JB Smoove (Curb Your Enthusiasm), Alan Tudyk (Resident Alien), Matt Oberg (Fresh off the Boat), Christopher Meloni (Law & Order: Special Victims Unit), Andy Daly (Black-ish), Diedrich Bader (Lucky Hank), James Adomian (Duncanville), Sanaa Lathan (Hit and Run), Briana Cuoco (The Flight Attendant) en Harvey Guillen ((What We Do in the Shadows) spreken de stemmen in van de donkere animatiecomedyserie, die in september 2022 werd vernieuwd met een vierde seizoen.
In seizoen drie van de Max-serie stonden Harley en Ivy tegenover elkaar: Harley sloot zich aan bij de Bat Family en Ivy leidde de Legion of Doom voor Lex Luthor. Harley Quinn won dit jaar in de categorie Best Animated Series bij de Critics' Choice Television Awards.
Details over het vierde seizoen van Harley Quinn worden later bekendgemaakt.
Bekijk hieronder de trailer van het eerste seizoen van Harley Quinn.