Het verhaal van de serie gaat over Vic McQueen, een kunstenaar die over bovennatuurlijke krachten lijkt te beschikken. Met deze krachten weet hij de onsterfelijke Charlie Manx, verzamelaar van kinderzieltjes, op te sporen. De restanten van deze zielen dwalen rond in een kerstachtig dorp in het hoofd van Manx. Vic moet Manx nu zien te verslaan en diens slachtoffers bevrijden.
Jami O’Brien (Fear The Walking Dead, Hell On Wheels) zal dienst doen als showrunner van NOS4A2. Hij zal de serie daarnaast produceren samen met Hill en Lauren Corrao. Het eerste seizoen, dat zal bestaan uit tien afleveringen, zal medio 2019 worden uitgezonden.