Het veertiende seizoen zal op 11 oktober van start gaan. Sam (Jared Padalecki) en Castiel (Misha Collins) zijn hard bezig om te Dean (Jensen Ackles) te redden, wiens lichaam aan het einde van vorig seizoen overgenomen is door aartsengel Michael en nu vermist is.
De broers zijn in de serie Supernatural constant bezig met het verslaan van supernatuurlijke gevaren. Naast de demoon die hun moeder vermoord heeft, houdt dat ook in dat ze zich moeten verzetten tegen vampieren, geesten, gedaanteverwisselaars en gevallen goden. Tot nu toe overleven ze het gevaar best prima, maar elke overwinning vergt meer en meer van de broers.