De opnamen van het vierde seizoen beginnen in januari 2019 in Australië, en de uitzendingen zullen in 2019 aan het einde van de zomer van start gaan. Preacher is gebaseerd op de comic book serie uit de jaren '90 van Garth Ennis en Steve Dillon’s. De serie draait om Rev. Jesse Custer (Dominic Cooper), een gehaaide Texaanse priester. Hij is van zijn geloof gevallen, en er achter gekomen dat God de Hemel heeft verlaten en zijn taken niet langer uitvoert.
Tulip O'Hare (Ruth Negga), Jesse's ex en bier zuipende vampier, vergezelt hem op zijn zoektocht naar antwoorden. Maar het verhaal eindigt daar niet: The Saint of Killers, Western lone gunman types, zetten de achtervolging in en hebben hun zinnen gezet op Jesse.