The Marvelous Mrs. Maisel is gesitueerd in 1958 en volgt Midge (Rachel Brosnahan), een moeder in New York City die aan de slag gaat in de wereld van stand-up komedie. Haar leven neemt een onverwachte wending als ze een verborgen talent bij zichzelf ontdekt, en dat verandert haar leven voorgoed.
In het derde seizoen gaan Midge en Susie (Alex Borstein) op tour met Shy Baldwin (LeRoy McClain). Er zijn er ook shows geboekt in het buitenland. Ondertussen heeft Joel (Michael Zegen) moeite om Midge te ondersteunen en tegelijkertijd zijn eigen dromen na te jagen.