Een internationale samenzwering explodeert wanneer in Blindspot een beeldschone onbekende vrouw naakt wordt ontdekt op Times Square in New York. Haar lichaam is bedekt met mysterieuze gedetailleerde tatoeages, maar zij weet niet wie zij is en hoe ze daar terecht is gekomen.
Er is echter een tatoeage die niks te wensen over laat: de naam van FBI-agent Kurt Weller (Sullivan Stapleton) staat geschreven op haar rug. De onbekende vrouw (Jaimie Alexander), agent Weller en de FBI ontdekken al snel dat elke tatoeage op haar lichaam de sleutel is tot het oplossen van een misdrijf. Deze misdrijven brengen hen steeds dichterbij haar ware identiteit en het mysterie waarin zij gehuld is.
NBC heeft gemeld dat het vijfde seizoen en laatste seizoen van Blindspot van start zal gaan in de zomer van 2020. De fans moeten dus nog even geduld hebben om het vervolg te zien. Het laatste seizoen zal uit dertien afleveringen bestaan. Eerdere seizoenen hadden aanzienlijk meer afleveringen.