Aan de start van het seizoen ligt paus Lenny Belardo (Jude Law) in coma, en mag de Britse aristocraat Sir John Brannox (John Malkovich) zijn plaats innemen. Brannox lijkt de perfect keuze, maar verbergt geheimen en is kwetsbaar. Het opvolgen van Belardo is sowieso niet eenvoudig, want de voor zijn leven vechtende paus wordt door duizenden gelovigen nog immer vereerd als een heilige. Sharon Stone en Marilyn Manson spelen in de serie fictieve versies van zichzelf.
The New Pope komt naar Nederland, de serie zal vanaf 1 april online te zien zijn bij de streamingdienst van Lumière.