Will & Grace begint in het negende seizoen een aantal jaren later. Will heeft een relatie van zes jaar achter de rug en Grace woont samen met Danny. Will woont in een luxe appartement op Manhattan, waar zijn goede vriend Jack hem regelmatig komt bezoeken als hij weer geen slaapplaats heeft. Als Danny Grace ten huwelijk vraagt komt Will tussenbeide; hij vindt dat Grace beter verdient. De twee krijgen een hooglopende ruzie, die ze uiteindelijk weer bijleggen. Grace komt dan tot de conclusie dat Will gelijk had en ze verbreekt de verloving. Dan trekt ze bij Will in.
Grace Adler (Debra Messing), Will Truman (Eric McCormack), Jack McFarlane (Sean Hayes) en Karen Walker (Megan Mullally) zijn weer allemaal van de partij in de vernieuwde serie. Daarnaast zijn er bekende gastrolspelers, zoals Jennifer Lopez en Alec Baldwin.
